Fabricação de Vacinas Emulsionadas Água-Em-Óleo (A/O)

O Processo

Para produzir uma vacina emulsionada A/O estável com propriedades de indução-imunidade mantidas, o processo de fabricação deve atingir pequenas gotas de emulsão (<1 μm) com uma distribuição de tamanho de partícula monomodal e estreita. O uso da energia de alto cisalhamento fornecida por um misturador do tipo rotor/estator da Silverson é necessária para alcançar este objetivo.

O processo deve ser otimizado para reduzir o tamanho das gotículas e evitar a sedimentação ao longo do tempo, mas também evitar o cisalhamento excessivo e a coalescência da fase aquosa, uma vez que isso poderia afetar as propriedades de segurança e eficácia da vacina.

A esterilidade da vacina é assegurada por um processo asséptico usando esterilização inicial do equipamento (esterilização por vapor) e excipientes (filtração). O equipamento de processo deve atender a vários requisitos, em termos de design e construção:

• Construção higiênica (UHS ou UHLS).
• Necessidade de CIP (Cleaning-In-Place) e SIP (Sterilisation-In-Place).
• Áreas de retenção o mais próximas possível de zero.

Características específicas do processo de emulsificação com adjuvantes MONTANIDE™ ISA

Um processo típico para emulsões A/O com adjuvantes MONTANIDE™ ISA inclui duas etapas:

• Pré-emulsão - Mistura da fase aquosa e adjuvante oleoso sob agitação de baixo cisalhamento para criar gotas uniformemente grandes, melhorando a homogeneidade do tamanho das gotas da vacina.
• Emulsionando com um misturador de alto cisalhamento da Silverson - Várias passagens das gotículas de emulsão através da cabeça de trabalho do misturador Silverson (Em-Linha ou de Imersão), com o tanque de fabricação sob agitação de baixo cisalhamento, se necessário, para homogeneidade da vacina. 

A Solução

Emulsionando com um misturador de alto cisalhamento da Silverson - Esta etapa opera em um ciclo de mistura de quatro estágios da seguinte maneira:

Estágio 1

Após a etapa de pré-emulsão, as gotículas maiores são puxadas pela rotação de alta velocidade das facas do rotor para o centro da cabeça de trabalho.

Estágio 2

As gotículas são dirigidas, por força centrífuga, para a periferia da cabeça de trabalho, onde são submetidas a uma ação de moagem no espaço estreito entre as facas do rotor e a parede interna do estator.

Estágio 3

As gotículas são então submetidas a uma energia adicional de alto cisalhamento sendo forçadas a passar em alta velocidade através das perfurações do estator.

Estágio 4

As gotículas menores são expelidas radialmente da cabeça de trabalho para dentro do volume da emulsão, onde o ciclo de mistura continua até que o tamanho e estabilidade requeridos das gotículas sejam atingidos.

Estágio 1 Estágio 2 Estágio 3 Estágio 4

• Estágio 1
  

  Estágio 1

  Após a etapa de pré-emulsão, as gotículas maiores são puxadas pela rotação de alta velocidade das facas do rotor para o centro da cabeça de trabalho.

• Estágio 2
  

  Estágio 2

  As gotículas são dirigidas, por força centrífuga, para a periferia da cabeça de trabalho, onde são submetidas a uma ação de moagem no espaço estreito entre as facas do rotor e a parede interna do estator.

• Estágio 3
  

  Estágio 3

  As gotículas são então submetidas a uma energia adicional de alto cisalhamento sendo forçadas a passar em alta velocidade através das perfurações do estator.

• Estágio 4
  

  Estágio 4

  As gotículas menores são expelidas radialmente da cabeça de trabalho para dentro do volume da emulsão, onde o ciclo de mistura continua até que o tamanho e estabilidade requeridos das gotículas sejam atingidos.

As vantagens

Os misturadores de alto cisalhamento do tipo rotor/estator da Silverson são frequentemente encontrados em campo para a preparação de vacinas Água-Em-Óleo em vários tamanhos de lotes. Por mais de 30 anos, a SEPPIC vem ajudando os fabricantes de vacinas a otimizar processos com os seus misturadores Silverson ou fornecendo recomendações para investimentos em novos equipamentos.

Diretrizes de Processo

O gráfico abaixo fornece indicações gerais sobre o uso de misturadores de alto cisalhamento da Silverson para a emulsificação de vacinas A/O baseadas em adjuvantes MONTANIDE™ ISA: 

A duração do processo de pré-emulsão e da etapa de alto cisalhamento dependerá do tamanho do lote a ser processado e do adjuvante utilizado.

Para recomendações específicas para a sua aplicação, por favor, entre em contato com o seu representante de vendas da SEPPIC.